Klinikus áttekintése a módosított pektinporról: Biztonság, mechanizmus és lehetséges alkalmazások

Egy új prebiotikum értékelése a klinikai gyakorlat számára

A bizonyítékokon alapuló táplálék-kiegészítők klinikai gyakorlatba való integrálása megköveteli biztonságosságuk, hatásmechanizmusuk és lehetséges alkalmazásuk alapos értékelését. Ez az áttekintés klinikai áttekintést nyújt a módosított citruspektinről (MCP), amelyet a tudományos irodalomban Pectin{2}}eredetű savas oligoszacharidok (PAOS) ​​néven is emlegetnek.Szabályozási toxikológia és farmakológia.¹Az MCP/PAOS egy kis-molekula-tömegű, nem-emészthető szénhidrát, amelyet élelmiszer--minőségű pektinből nyernek enzimes hidrolízissel. Vizsgálják, hogy prebiotikus összetevőként használható-e a speciális táplálkozásban, beleértve az orvosi élelmiszereket is.¹

Hatásmechanizmus: A vastagbél fermentációja és a szisztémás hatások

Az MCP elsődleges hatásmechanizmusa egy prebiotikus rost. Kémiai szerkezetének köszönhetően ellenáll az emésztésnek és a hidrolízisnek a gyomorban és a vékonybélben, és nagyrészt érintetlenül érkezik a vastagbélbe.¹Ezért eredeti formájában nem tekinthető rendszerszinten elérhetőnek.¹A vastagbélben az MCP-t szelektíven fermentálja a rezidens mikrobiota, ami rövid -láncú zsírsavak (SCFA-k), például butirát, propionát és acetát termelődéséhez vezet.¹

Ezek az SCFA-k számos fiziológiai hatást fejtenek ki. Elsődleges energiaforrásként szolgálnak a kolonociták számára, segítik az egészséges bélgát fenntartását, és befolyásolják a helyi és szisztémás immunválaszokat. Az erjesztési folyamat más, az erjeszthető rostokhoz kapcsolódó, jól{2}}dokumentált hatásokhoz is vezet. A preklinikai modellekben a PAOS beadása a vakbél tömegének növekedésével, a rostban gazdag étrendhez való fiziológiás alkalmazkodással, valamint a bélben lévő kalcium fokozott felszívódásával járt.¹Ezenkívül a fermentálható szénhidrátok metabolikus hatásaival összhangban a 10%-os PAOS diétával táplált hím patkányok statisztikailag szignifikáns csökkenést mutattak a plazma koleszterin-, foszfolipid- és trigliceridszintjében.¹

Átfogó toxikológiai és genotoxicitási profil

A PAOS-szal kapcsolatban számos biztonsági tanulmány készült. Az anyagot nem-mutagénnek találták a bakteriális reverz mutációs vizsgálatban (Ames-teszt).¹Míg egyesek

in vitroemlőssejtek génmutációs és kromoszóma-rendellenességei kétértelmű vagy pozitív eredményeket adtak, ezeket csak erősen citotoxikus koncentrációknál és metabolikus aktiváció hiányában figyelték meg.¹A további vizsgálatok feltárták, hogy ezek az eredmények valószínűleg a tesztkörülmények műtermékei voltak, mivel ismert, hogy az általános citotoxikus hatások téves pozitív eredményeket generálhatnak az ilyen vizsgálatokban.¹Amikor a PAOS-t DMSO helyett tápközegben szuszpendálták, a klasztogén hatásokat csak a legmagasabb ajánlott dózisszint mellett, magas citotoxicitás mellett figyelték meg, így az eredmény biológiailag nem releváns.¹

Lényegében ezekin vitroaggodalmait nem támasztotta aláin vivo testing. In a micronucleus test conducted as part of a sub-chronic study in rats, dietary administration of PAOS at high doses (>7 g/ttkg/nap) 13 hétig nem okozott kromoszómakárosodást vagy a mitotikus apparátus károsodását csontvelősejtekben.¹Ez a végleges negatívum

in vivoAz eredmény, amely a vegyületet és metabolitjait fiziológiás körülmények között értékeli, erős bizonyítékot szolgáltat a genotoxikus potenciál hiányára.

Az uroteliális hiperplázia lelet dekonstruálása rágcsálókban

A szub-patkányokkal végzett vizsgálat során a húgyhólyag kezelésével kapcsolatos kórszövettani elváltozásait, különösen diffúz egyszerű uroteliális hiperpláziát észleltek 10%-os PAOS-szal táplált állatoknál.¹Az ok megállapítására alapos tudományos vizsgálatot végeztek. A megállapítás a vizelet pH-értékének és a vizelet nátriumkoncentrációjának egyidejű emelkedésével járt, ami a PAOS-tesztanyag magas nátriumtartalmának (3,1%) volt betudható, nem pedig magának az aktív oligoszacharid komponensnek.¹Ez a jelenség jól{0}}dokumentált, faj--specifikus válasz patkányoknál, és nem gyakran figyelhető meg más fajoknál.¹

Ennek a javasolt mechanizmusnak az ellenőrzésére egy kiegészítő mechanikai vizsgálatot végeztek. A patkányok egy csoportja 10%-os PAOS diétát kapott ammónium-kloriddal (NH4Cl) kiegészített savanyító szerrel. Míg a 10%-os PAOS-t önmagában kapó csoportnál ismét uroteliális hiperpláziát mutattak ki, addig az NH4Cl által kiváltott alacsony vizelet pH-tteljesen megakadályozta az uroteliális hiperplázia kialakulásáta kombinációs csoportban.¹Ez az elegánsan megtervezett tanulmány megerősítette, hogy a hatás nem a PAOS-nak köszönhető

önmagában, hanem a magas nátrium és a magas pH specifikus vizeletkörülményeire patkánymodellben. Ez a mechanizmus-indukálta hiperpláziát patkányokban, úgy vélik, hogy nincs jelentősége az emberek számára, akiknek a vizelet pH-ja jellemzően savas.¹

Megállapított biztonság az embereknél, és nincs-megfigyelhető-káros-hatásszint (NOAEL)

Az átfogó preklinikai adatok alapján a patkányok nem -megfigyelhető-károsító hatása{2}}szintjét (NOAEL) 2,5% PAOS étrendi szint mellett állapították meg, ami 1,7 g/testtömeg-kilogramm/napnak felel meg.¹Ez a szint körülbelül 8,5-11-szer magasabb, mint a várható napi bevitel csecsemőknél, illetve felnőtt betegeknél, ami jelentős biztonsági határt jelent.

A PAOS biztonságosságát humán adatok is alátámasztják. Egy koraszülötteken végzett vizsgálat kimutatta, hogy a PAOS-kiegészítés nem befolyásolta a vizelet pH-értékét.¹Ezenkívül egy 12 -hetes, HAART-naív HIV-fertőzött felnőtteken végzett vizsgálat azt találta, hogy a napi 18 g adagolást jól tolerálták, nem okozott váratlan mellékhatásokat, és nem változott a máj- vagy vesefunkció.¹

A klinikusok számáramódosított pektin porpácienseik számára elengedhetetlen, hogy egy jó hírű, tudományosan{1}}vezérelt gyártótól szerezzenek be beszerzést. A Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. vezető szerepet tölt be ezen a területen, és nemzeti csúcstechnológiai vállalkozásként működik, és szoros kapcsolatban áll olyan tudományos kutatóintézetekkel, mint a Zhejiang Egyetem és a Fudan Egyetem. A minőség iránti elkötelezettségüket bizonyítja a 100 000- fokozatú GMP-tanúsítvánnyal rendelkező létesítményük, valamint a fejlett enzimatikus hidrolízis technológia alkalmazása, amely magas tisztaságú és konzisztens terméket biztosít, amely megfelel a klinikai megfontolásoknak. Klinikai kérdéseivel vagy beszerzési információival kapcsolatban forduljon a következőhöz: wilson@zjgykp.com.

Következtetés a klinikus számára

A módosított citruspektin (PAOS) ​​jól{0}}kutatott prebiotikum, robusztus biztonsági profillal és egyértelműen meghatározott hatásmechanizmussal, amelyet a bélmikrobióta közvetít. Kiterjedt toxikológiai vizsgálatok igazolják, hogy nincs genotoxicitásain vivo. Az uroteliális hiperplázia rágcsálókra specifikus -leletét mechanikusan tisztázták, és az emberi fiziológia szempontjából nem releváns. A magas NOAEL-értékkel és a kedvező humán adatokkal alátámasztott MCP biztonságos és bizonyítékokon -alapú lehetőséget jelent a klinikusok számára, hogy fontolóra vegyék betegeik bél- és immunrendszerének támogatását.