Absztrakt

Ez a jelentés részletes technikai elemzést nyújt a Pectin{0}}eredetű savas oligoszacharidok (PAOS), a módosított citruspektin egy speciális formájának toxikológiai és genotoxikológiai profiljáról. Az elemzés Garthoff és munkatársai átfogó biztonsági értékelésén alapul. beSzabályozási toxikológia és farmakológia (2010).¹A fő fókuszterületek közé tartozik az anyag fiziko-kémiai jellemzése és tisztasági profilja, a divergens kritikus értelmezése.

in vitrokontrain vivogenotoxicitási adatok, valamint a rágcsálómodellekben megfigyelt fajspecifikus urotheliális hiperplázia mechanikus tisztázása. Az adatok együttesen megalapozzák ennek az új prebiotikus összetevőnek a megbízható biztonsági profilját.

Anyagjellemzés és tisztasági profil

A kulcsfontosságú biztonsági vizsgálatok során értékelt PAOS-készítményt élelmiszer-{0}}minőségű pektinből állították elő, specifikus enzimatikus módszerrel. Az eljárás poli(metoxil- -galakturonid)-liázt (EC 4.2.2.10) és poli(1,4-alfa-D-galakturonid)-glikanhidrolázt (EC 3.2.1.15) használ, mindkettő nem--patogénből származik.Aspergillus niger.¹Az eredményül kapott termék a galakturonsav lineáris oligomereinek keveréke, amelynek kulcsfontosságú specifikációi közé tartozik a 62 g/100 g galakturonsavtartalom, a túlnyomóan 3800 Da (94 g/100 g) alatti molekulatömeg és az 50-es metilezési fok.¹

Minden táplálkozási vagy kutatási felhasználásra szánt anyag esetében a tisztasági profil kiemelkedően fontos. A vizsgálatok során használt PAOS tételt alaposan elemezték szennyeződések és maradékanyagok szempontjából. A szintjeimódosított citruspektin nehézfémekés egyéb szennyező anyagok kivételesen alacsonynak bizonyultak, ami megfelel a vonatkozó jogszabályok és a Helyes Mezőgazdasági Gyakorlat elveinek.¹Az alábbiakban ezeknek a megállapításoknak az összefoglalását mutatjuk be.

Az adatok Garthoff et al., 2010-ből származnak¹

A kulcsfontosságú nehézfémek, például a kadmium, az ólom és a higany alacsony mikrogramm{0}}per-kilogramm szintje alátámasztja a nyersanyag és a gyártási folyamat tisztaságát.

A genotoxicitási adatok kritikai elemzése

A PAOS genotoxicitásának értékelése olyan eredményeket hozott, amelyek rávilágítanak a teljes toxikológiai kép figyelembevételének fontosságára, különösen ain vitroésin vivoadat. A PAOS egyértelműen nem volt mutagén a bakteriális reverz mutációs vizsgálatban (Ames-teszt) öt törzsben, metabolikus aktivációval és anélkül.¹

Azonban ain vitroemlős sejtes vizsgálatok összetettebb eredményeket hoztak. Az egér limfóma vizsgálatot "kétértelműnek" ítélték, mivel erősen citotoxikus koncentrációknál pozitív válaszok mutatkoztak, amelyek nem voltak reprodukálhatók, és nem mutattak egyértelmű dózis-{1}}válasz összefüggést.¹Hasonlóképpen, a CHO-sejtekkel végzett kromoszóma-rendellenesség-tesztben a PAOS-t kezdetben klasztogénnek tekintették folyamatos kezelési körülmények között. Egy nyomon követési vizsgálat kimutatta, hogy ez a hatás nagymértékben függ a citotoxicitástól és a használt oldószertől (DMSO). Amikor a PAOS-t a táptalajban-egy fiziológiailag relevánsabb hordozó-szuszpendálták, az aberráns sejtek számának szignifikáns növekedése csak a legmagasabb ajánlott dózis mellett volt megfigyelhető (

5000 ug/ml), és magas citotoxicitással (MI 34%) társult, amiből a szerzők arra a következtetésre jutottak, hogy biológiailag nem releváns.¹Ezek az eredmények a pozitívumot sugallják

in vitroaz eredmények valószínűleg a citotoxicitás által vezérelt műtermékek voltak, amely az ilyen vizsgálatokban ismert zavaró tényező.

A végleges in vivo biztonsági profil

A genotoxikus kockázat értékeléséhez élettanilag leginkább releváns adatok a következőkből származnakin vivotanulmányok. A 13 -hetes szubkrónikus orális toxicitási vizsgálatba patkányokon egy mikronukleusz-tesztet építettek be, amely elrendezés biztosítja a vizsgált anyagnak és metabolitjainak való hosszan tartó expozíciót. A tanulmány, amely egyben egyméhen belülexpozíciós fázisban kimutatták, hogy a PAOS nem befolyásolta a szülők egészségét, termékenységét, szaporodását vagy a kölykök jellemzőit.¹A legfontosabb, hogy a magas{0}dózisú csoportban (10% PAOS az étrendben, a bevitel meghaladja

7 g/ttkg/nap) nem mutatott növekedést a mikronukleált polikromatikus eritrociták átlagos számában a kontrollokhoz képest.¹Ezenkívül a polikromatikus és normokromatikus eritrociták aránya nem változott, ami azt jelzi, hogy nem volt citotoxicitás a csontvelőre.¹Ez a negatív

in vivoAz eredmény határozott bizonyítékot ad arra, hogy a PAOS fiziológiás körülmények között nem rendelkezik genotoxikus aktivitással.

Egy faj{0}}specifikus műtárgy mechanikus feltárása

A szubkrónikus vizsgálat diffúz uroteliális hiperpláziát mutatott ki 10%-os PAOS-szal táplált patkányokban. Ahelyett, hogy az oligoszacharidok közvetlen toxicitásának jelzője lenne, ezt másodlagos hatásnak feltételezték. Egy kiegészítő mechanikai vizsgálatot terveztek annak a hipotézisnek a tesztelésére, hogy a hiperpláziát a vizelet nátriumkoncentrációjának és pH-értékének egyidejű emelkedése okozta, amely állapotról ismert, hogy ezt a specifikus hatást kiváltja patkányokban.¹A vizsgálatban részt vett egy csoport, amelyet 10% PAOS-sal és savanyítószerrel tápláltak

NH4Cl. Az eredmények egyértelműek voltak: az alacsony vizelet pH-érték az NH4Cl csoportbanteljesen megakadályozta az uroteliális hiperplázia kialakulását.¹Ez megerősítette a mechanizmust, és bebizonyította, hogy a hatás nem a PAOS velejárója, hanem a vizelet fiziológiájának fajspecifikus műterméke,{0}} amely nem tekinthető relevánsnak az emberek számára.¹

Az ezekben a tanulmányokban bemutatott szigorúság a vezető gyártók, például a Zhejiang Gold Kropn Biotechnology Co., Ltd. tudományos elkötelezettségét tükrözi. A vállalat a legkiválóbb-szintű egyetemekkel együttműködő nemzeti csúcstechnológiai vállalkozásként nem csak a gyártást helyezi előtérbe, hanem termékei mélyreható tudományos megértését is. Fejlett enzimatikus hidrolízisük 100 000 -grade GMP-tanúsítvánnyal rendelkező létesítményben biztosítja a nagy tisztaságú termék előállítását.módosított citrus pektinigényes kutatási és fejlesztési alkalmazásokhoz alkalmas. Műszaki specifikációk, elemzési tanúsítvány kéréséhez vagy kutatási együttműködések megvitatásához forduljon a következőhöz: wilson@zjgykp.com.

Következtetés: Jól{0}}alakított összetevő a kutatáshoz és fejlesztéshez

A módosított citruspektin (PAOS) ​​alaposan megvizsgált és kedvező biztonsági profillal rendelkező anyag. Az átfogó adatok azt mutatják, hogy nem-mutagénin vivo, és lehetséges aggodalmaitin vitroA vizsgálatokat a citotoxicitás műtermékeiként racionalizálták. Az uroteliális hiperplázia patkányokon történő megfigyelését mechanikailag úgy magyarázzák, mint a megváltozott vizelet kémiára adott fajspecifikus válaszreakciót, és ez nem releváns az emberre. Az anyag nagy tisztasága és rendkívül alacsony szennyezőanyag-szintje, beleértve a nehézfémeket, jól jellemezhető és megbízható összetevővé teszik a táplálkozás és a farmakológia területén végzett további kutatások és fejlesztések számára.

Hivatkozott művek

pektin biztonság 1.pdf